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2016年3月14日，國際著名學術(shù)雜志《Cell》子刊《Cancer Cell》在線發(fā)表了題為“A SIRT2-Selective Inhibitor Promotes c-Myc oncoprotein Degradation and Exhibits Broad Anticancer Activity”的研究論文。論文的資深作者是康奈爾大學文理學院化學與化學生物學教授、霍華德休斯醫(yī)學研究所研究員林和寧(Hening Lin)。

該研究團隊開發(fā)出了一種酶抑制劑，證實能夠有效地對抗多種癌癥，其中最為顯著的是白血病、乳腺癌和大腸癌。

他們的研究工作將焦點放在了在近一半的人類腫瘤中發(fā)生擴增的癌基因c-Myc，及對幾種癌細胞系生存能力起重要作用的酶SIRT2上。借助一種叫做TM(thiomyristoyl lysine)的化合物，研究小組能夠抑制實驗室乳腺癌小鼠模型中的SIRT2，降低c-Myc蛋白水平，并抑制腫瘤生長。每年在全世界癌癥奪去了800多萬人的生命，在尋找癌癥治愈方法的長跑中這項工作代表了向前邁進的重要一步。

林和寧教授主要從事蛋白翻譯后修飾、CD38的生物活性、新型蛋白質(zhì)修飾在癌癥里的作用等化學與化學生物領(lǐng)域世界前沿科學研究�，F(xiàn)已發(fā)表學術(shù)論文50余篇。

2013年，林和寧教授與香港大學的郝權(quán)教授合作，揭示了一個為生物學家們所熟知的衰老相關(guān)酶SIRT6從所未知的新功能。這一研究發(fā)現(xiàn)有可能推動科學家們更深入地認識機體免疫反應(yīng)相關(guān)信號分子，幫助治療類風濕關(guān)節(jié)炎和癌癥等疾病。

林和寧說：“新研究是從基礎(chǔ)科學開始，基礎(chǔ)科學將我們帶到了這條看起來很有前景的路上。我們非常期望在未來的幾年里，我們可以開發(fā)出一種有效的抗癌藥物�！�

以往一些旨在開發(fā)出sirtuin類酶，包括SIRT2的靶向性抑制劑的研究努力，受到了效力不足和/或選擇性的限制。通過開發(fā)及測試TM及其他三種類似化合物，林和寧研究小組發(fā)現(xiàn)，TM在抑制SIRT2蛋白方面顯示出極好的能力和選擇性。

該研究小組將TM送到了美國國立癌癥研究所開發(fā)治療項目部，對近60種癌細胞系進行了篩查。結(jié)果顯示，10微米的TM抑制了超過50%(36 /56)的細胞系，包括所有白血病細胞系，及除一個以外所有的大腸癌細胞系。

林和寧說，就最初的目標而言，這一結(jié)果有點令人驚訝�！爱斘覀冄兄芓M時，我們本想靶向sirtuin蛋白家族中一種不同的酶——SIRT6。我們那時并不知道SIRT2具有這種活性。”

事實上，基于以往的兩項研究，研究人員本認為SIRT2酶有可能實際上是一種腫瘤抑制因子，靶向它會促進腫瘤形成。結(jié)果表明事實并非如此;他們完成了多重實驗證實，TM的抗癌效應(yīng)是通過抑制SIRT2而獲得。

論文的合著作者、康奈爾大學Weill Cornell學院藥理學教授Paraskevi Giannakakou說：“到目前為止，我們也沒有什么能有力對抗c-Myc的藥物。大都多數(shù)抑制劑都是間接起作用，它們靶向其他一些東西，然后在下游靶向c-Myc。TM也是如此，但它在體內(nèi)外顯示出了非常有前景的活性。其有潛力被開發(fā)成一種臨床化合物�！�

但TM有限的溶解度和生物利用度是該研究小組必須應(yīng)對的缺點之一。林和寧相信，在未來通過提高溶解度和生物利用度，他們可以進一步提高TM的抗癌效應(yīng)。